Κύριος > Αρρυθμία

Νόσος Von Willebrand σε παιδιά

Όλο το περιεχόμενο iLive ελέγχεται από ιατρικούς εμπειρογνώμονες για να διασφαλιστεί ότι είναι όσο το δυνατόν ακριβέστερη και πραγματική.

Έχουμε αυστηρές οδηγίες για την επιλογή πηγών πληροφοριών και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους ιστότοπους, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, αποδεδειγμένη ιατρική έρευνα. Λάβετε υπόψη ότι οι αριθμοί σε παρένθεση ([1], [2] κ.λπ.) είναι διαδραστικοί σύνδεσμοι για τέτοιες μελέτες.

Εάν πιστεύετε ότι οποιοδήποτε από τα περιεχόμενά μας είναι ανακριβές, ξεπερασμένο ή με άλλο τρόπο αμφισβητήσιμο, επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.

Η νόσος Von Willebrand είναι μια αιμορραγική νόσος που συνήθως μεταδίδεται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο, που χαρακτηρίζεται από αυξημένη αιμορραγία σε συνδυασμό με αύξηση στη διάρκεια της αιμορραγίας, χαμηλό επίπεδο παράγοντα von Willebrand στο αίμα ή την ποιοτική του ατέλεια, μείωση της πηκτικής δραστηριότητας του παράγοντα VIII, χαμηλές τιμές προσκόλλησης και συσσωμάτωση ριστοκετίνης. Το γονίδιο της νόσου von Willebrand βρίσκεται στο βραχίονα του χρωμοσώματος 12 (12pl2-ter).

Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Eric von Willebrand (1926) σε ένα κορίτσι που ζούσε στα νησιά Åland, στο οποίο η αιμορραγία που προχωρούσε σύμφωνα με τον τύπο του αιματώματος συνδυάστηκε με ένα χαμηλό επίπεδο παράγοντα VIII στο αίμα, απότομη επιμήκυνση του χρόνου αιμορραγίας και κυρίαρχο είδος κληρονομιάς. Από αυτό ακολούθησε ότι με την περιγραφόμενη ασθένεια υπάρχει ελάττωμα πήξης (χαμηλό επίπεδο παράγοντα VIII) και διαταραχές αγγειακών αιμοπεταλίων (αυξημένη διάρκεια αιμορραγίας). Ο παράγοντας Von Willebrand είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που παράγεται από το αγγειακό ενδοθήλιο και τα μεγακαρυοκύτταρα. Όντας στο αίμα σε ελεύθερη μορφή, συμμετέχει στην πρόσφυση των αιμοπεταλίων στα μικροϊνίδια του αγγειακού τοιχώματος, ως "γέφυρα" που συνδέει τους υποδοχείς αιμοπεταλίων με το υποενδοθήλιο σε περίπτωση βλάβης στο ενδοθηλιακό στρώμα. Επιπλέον, είναι φορέας του συστατικού πλάσματος του παράγοντα VIII (VIII: VWF). Ο όγκος του παράγοντα von Willebrand συντίθεται στο αγγειακό ενδοθήλιο, απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος υπό την επίδραση θρομβίνης, ιόντων ασβεστίου, 1-δεσαμινο-8D-αργινίνης αγγειοπιεσίνη.

Έχει πλέον αποδειχθεί ότι η νόσος von Willebrand δεν είναι μία μόνο ασθένεια, αλλά μια ομάδα σχετικής αιμορραγικής διάθεσης που προκαλείται από μειωμένη σύνθεση ή ποιοτικές ανωμαλίες του παράγοντα von Willebrand.

Κωδικός ICD-10

Συμπτώματα της νόσου von Willebrand

Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από αιμορραγία δύο τύπων: αγγειακών αιμοπεταλίων (τυπικό για θρομβοπυτταρίες και θρομβοκυτταροπενίες) και αιμάτωμα (τυπικό για ελαττώματα στη σύνδεση πήξης της αιμόστασης).

Σε μια σοβαρή πορεία της νόσου (το επίπεδο του παράγοντα von Willebrand στο αίμα είναι μικρότερο από 5%), η κλινική εικόνα είναι πρακτικά αδιάκριτη από την αιμορροφιλία: καθυστερημένη αιμορραγία από το κολόβωμα του ομφάλιου λώρου, θέσεις φλεβοπαρακέντησης, κεφαλοαιμάτωμα, αιμάτωμα στο σημείο του τραυματισμού, ενδοκρανιακή αιμορραγία. Με υψηλότερο επίπεδο παράγοντα von Willebrand, ο τύπος αυξημένης αιμορραγίας των αγγειακών αιμοπεταλίων έρχεται στο προσκήνιο: αυθόρμητη εκχύωση, πετέκια.

Κληρονομική νόσος von Willebrand

Η αιτία της κληρονομικής νόσου von Willebrand είναι ένας πολυμορφισμός του γονιδίου που κωδικοποιεί τη σύνθεση του παράγοντα von Willebrand. Η κληρονομική νόσος von Willebrand είναι η πιο κοινή αιμορραγική νόσος. Η συχνότητα μεταφοράς του ελαττωματικού γονιδίου παράγοντα von Willebrand στον πληθυσμό φτάνει το 1 ανά 100 άτομα, αλλά μόνο το 10-30% από αυτά έχουν κλινικές εκδηλώσεις. Μεταδίδεται με αυτοσωμικό κυρίαρχο ή υπολειπόμενο τρόπο και εμφανίζεται τόσο σε κορίτσια όσο και σε αγόρια.

Διάγνωση της νόσου von Willebrand

Κατά τη διάγνωση της νόσου von Willebrand, είναι απαραίτητη μια προσεκτική μελέτη του ιστορικού, συγκεκριμένα η δημιουργία ατόμων με αυξημένη αιμορραγία μεταξύ των γονέων. Επίσης, υπάρχει μια απότομη αύξηση στη διάρκεια της αιμορραγίας σύμφωνα με τον Duke, χαμηλή συσσωμάτωση αιμοπεταλίων ενός ασθενούς με ριστοκετίνη (με φυσιολογική δραστηριότητα συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με ADP, αδρεναλίνη και κολλαγόνο), μειωμένο επίπεδο του παράγοντα VIII και παράγοντα von Willebrand στο πλάσμα του αίματος του ασθενούς. Οι επαναλαμβανόμενες εξετάσεις είναι συχνά απαραίτητες για τη διαπίστωση της διάγνωσης. Η πιο ενημερωτική μέθοδος είναι η διάγνωση DNA χρησιμοποιώντας την αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (η διαγνωστική τιμή αυτής της μεθόδου είναι σχεδόν 100%).

Νόσος Von Willebrand

Τι είναι η ασθένεια von Willebrand?

Η νόσος Von Willebrand (VWD) είναι μια κοινή κληρονομική διαταραχή αιμορραγίας που επηρεάζει εξίσου τους άνδρες και τις γυναίκες, αλλά μπορεί να επηρεαστεί δυσανάλογα από τις γυναίκες λόγω εμμηνορροϊκών και εργασιακών προβλημάτων.

Υπάρχουν τρεις κύριοι τύποι BV (τύπος BV 1, τύπος BV 2 και τύπος BV 3), καθένας με διαφορετικούς βαθμούς σοβαρότητας και μοτίβα κληρονομιάς. Σε αντίθεση με την αιμορροφιλία, η οποία χαρακτηρίζεται από αιμορραγία στις αρθρώσεις, η νόσος von Willebrand χαρακτηρίζεται συνήθως από βλεννογόνο αιμορραγία. Το BV προκαλείται από ελάττωμα ή ανεπάρκεια του παράγοντα von Willebrand (VWF), μιας μεγάλης πρωτεΐνης που αποτελείται από πολλές υπομονάδες.

Το VWF συνδέεται με τον παράγοντα πήξης VIII στην κυκλοφορία και τον προστατεύει από την καταστροφή. Το VWF βοηθά επίσης τα αιμοπετάλια να προσκολληθούν στο εσωτερικό των χαλασμένων αιμοφόρων αγγείων. Αυτό οδηγεί στο σχηματισμό ενός σταθερού θρόμβου αίματος που φράζει το κατεστραμμένο αιμοφόρο αγγείο και σταματά την αιμορραγία. Εάν το VWF είναι ανεπαρκές ή ελαττωματικό, το άτομο μπορεί να έχει προβλήματα με το σχηματισμό θρόμβου αίματος.

Οι περισσότεροι άρρωστοι έχουν μια σχετικά ήπια μορφή της νόσου, τύπου 1 BV και δεν διαγιγνώσκονται μέχρι την ενηλικίωση. Ένα μικρό ποσοστό αυτών των ανθρώπων μπορεί να έχει παρατεταμένη αιμορραγία κατά τη βρεφική ηλικία ή την πρώιμη παιδική ηλικία. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν ρινορραγίες, αιμορραγία από τα ούλα και εύκολη μώλωπες. Οι γυναίκες με BV συχνά έχουν βαριές περιόδους. Οι προσβεβλημένες γυναίκες αιμορραγούν εύκολα μετά από τραυματισμό, τοκετό και / ή χειρουργική επέμβαση. Μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία από το στομάχι και τα έντερα, αλλά είναι λιγότερο συχνή.

Το BV περιγράφηκε για πρώτη φορά στην ιατρική βιβλιογραφία το 1926 από τον Δρ Eric Adolph von Willebrand, ο οποίος διαφοροποίησε τη διαταραχή από την κλασική αιμοφιλία. Εκτός από τη γενετική μορφή, η νόσος von Willebrand μπορεί να αποκτηθεί καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής, συχνά σε συνδυασμό με μια ξεχωριστή υποκείμενη ασθένεια.

Σημάδια και συμπτώματα

Τα συγκεκριμένα συμπτώματα και η σοβαρότητα του BV μπορεί να ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό από το ένα άτομο στο άλλο, ακόμη και μεταξύ ατόμων του ίδιου υποτύπου ή μελών της οικογένειας. Μερικοί άνθρωποι μπορεί να μην έχουν συμπτώματα ή μόνο ήπιες εκδηλώσεις της διαταραχής. άλλα άτομα μπορεί να έχουν ήπια συμπτώματα έως σοβαρές αιμορραγικές επιπλοκές. Μερικοί άνθρωποι μπορεί να μην εμφανίσουν συμπτώματα μέχρι την ενηλικίωση. άλλοι μπορεί να επηρεαστούν κατά την παιδική ηλικία.

Οι περισσότεροι άνθρωποι έχουν μια ήπια μορφή της διαταραχής. Η ασθένεια τύπου 1 είναι η κυρίαρχη μορφή στον γενικό πληθυσμό. Σοβαρά συμπτώματα εμφανίζονται συχνότερα με BV τύπου 3 και σε ορισμένες περιπτώσεις BV τύπου 2.

Για την καλύτερη κατανόηση της νόσου von Willebrand, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε πώς το σώμα σχηματίζει θρόμβους (θρόμβους αίματος) για να σταματήσει η αιμορραγία. Η πήξη είναι η διαδικασία με την οποία το αίμα μαζεύεται για να κλείσει μια πληγή και να σταματήσει η αιμορραγία. Η πήξη απαιτεί μια σειρά αντιδράσεων μεταξύ των πρωτεϊνών πήξης για να σχηματιστεί τελικά ένας θρόμβος. Παράγοντες πήξης όπως ο VWF είναι εξειδικευμένες πρωτεΐνες που παίζουν σημαντικό ρόλο στην πήξη του αίματος. Το VWF έχει δύο κύριες λειτουργίες: προάγει την προσκόλληση των αιμοπεταλίων στο κατεστραμμένο αιμοφόρο αγγείο και σταθεροποιεί, προστατεύει και μεταφέρει τον παράγοντα VIII στη θέση του τραυματισμού. Ελαττώματα σε επίπεδα ή ακατάλληλη λειτουργία VWF καθιστούν δύσκολη την πήξη. Κατά συνέπεια, είναι δύσκολο για τους πληγέντες να σταματήσουν την αιμορραγία από την πληγή..

Τα ήπια συμπτώματα που σχετίζονται με τη νόσο von Willebrand περιλαμβάνουν ήπια αιμορραγία των βλεννογόνων και του δέρματος (βλεννογόνους περιοχές), συμπεριλαμβανομένων χρόνιων ρινορραγιών και αιμορραγίας από τα ούλα. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν μικρές μώλωπες και παρατεταμένη αιμορραγία από μικρές περικοπές. Οι μώλωπες μπορεί να εξαπλωθούν σε μεγάλες περιοχές του σώματος. Οι γυναίκες μπορεί να παρουσιάσουν βαριά και παρατεταμένη αιμορραγία κατά τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου τους (μηννορραγία) ή κατά και μετά τον τοκετό. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, η βαριά εμμηνορροϊκή αιμορραγία μπορεί να οδηγήσει σε αναιμία και έλλειψη σιδήρου. Μερικοί άνθρωποι μπορεί να παρουσιάσουν βαριά, παρατεταμένη αιμορραγία μετά από τραυματισμό, οδοντικές επεμβάσεις ή χειρουργική επέμβαση.

Οι πιο σοβαρές αλλά ασυνήθιστες επιπλοκές μπορεί να περιλαμβάνουν γαστρεντερική αιμορραγία, σκληρό πρήξιμο του πήγματος του αίματος (αιματώματα) και αιμορραγία στους μύες και τις αρθρώσεις (αιμάρθρωση), προκαλώντας προοδευτική βλάβη και εκφύλιση των αρθρώσεων. Τελικά, σε αυτές τις περιπτώσεις, το BV μπορεί να περιορίσει το εύρος κίνησης της προσβεβλημένης άρθρωσης..

- Υποτύποι της νόσου von Willebrand.

Το BV αναλύεται συνήθως σε τρεις υπότυπους.

  1. Ο τύπος BV 1 είναι η πιο ήπια μορφή της διαταραχής και αντιπροσωπεύει περίπου το 70-80% των περιπτώσεων. Τα προσβεβλημένα άτομα μπορεί να έχουν χαμηλά επίπεδα VWF στο αίμα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο παράγοντας VIII μπορεί επίσης να μειωθεί. Συνήθως, οι πάσχοντες αναπτύσσουν ήπια βλεννοδερμική αιμορραγία. Σε σπάνιες περιπτώσεις, τα προσβεβλημένα άτομα θα εμφανίσουν πιο σοβαρά συμπτώματα. Οι ρινορραγίες και οι μώλωπες είναι κοινά σημάδια ασθένειας στα παιδιά. Η βαριά εμμηνορροϊκή αιμορραγία είναι συχνή σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία.
  2. Το BV τύπου 2 αντιπροσωπεύει περίπου το 20% των περιπτώσεων. Σε αυτούς τους ανθρώπους, ο VWF μπορεί να υπάρχει στο αίμα σε φυσιολογικά ή σχεδόν φυσιολογικά επίπεδα, αλλά δεν λειτουργεί σωστά. Ο τύπος 2 BV υποδιαιρείται περαιτέρω ανάλογα με το συγκεκριμένο υποκείμενο ελάττωμα VWF. Αυτοί οι υπότυποι είναι γνωστοί ως BW τύποι 2a, 2b, 2m και 2n..
    1. Ο τύπος BV 2Α χαρακτηρίζεται από μειωμένο VWF που δεν συνδέεται με αιμοπετάλια, μειώνοντας την ικανότητα των αιμοπεταλίων να συσσωρεύονται μαζί για να σχηματίσουν θρόμβους. Οι ασθενείς συχνά έχουν ήπια έως μέτρια βλεννογόνο αιμορραγία.
    2. Ο τύπος BV 2Β χαρακτηρίζεται από αιμοπετάλια που έχουν αυξημένη ικανότητα συσσώρευσης, προκαλώντας τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων πρόωρα στην κυκλοφορία του αίματος παρά στη θέση βλάβης του αιμοφόρου αγγείου. Τα άτομα παρουσιάζουν ήπια έως μέτρια βλεννογονική αιμορραγία και διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων στο αίμα (θρομβοκυτταροπενία). Η θρομβοπενία επιδεινώνεται από αγχωτικές καταστάσεις όπως λοίμωξη, χειρουργική επέμβαση ή εγκυμοσύνη.
    3. Ο τύπος BV 2M χαρακτηρίζεται από μειωμένη δραστηριότητα VWF και την αδυναμία του να αλληλεπιδράσει με αιμοπετάλια. Αυτή η μορφή σχετίζεται συνήθως με ήπια έως μέτρια βλεννογόνο αιμορραγία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί σοβαρότερη αιμορραγία.
    4. Ο τύπος BV 2N χαρακτηρίζεται από την αδυναμία του VWF να μεταφέρει τον παράγοντα VIII στη θέση του τραυματισμού και ένα μειωμένο επίπεδο του παράγοντα VIII στο αίμα. Οι άνθρωποι αναπτύσσουν υπερβολική αιμορραγία μετά από χειρουργική επέμβαση. Αυτή η μορφή της νόσου von Willebrand μπορεί να μοιάζει με μια ήπια μορφή κλασικής αιμοφιλίας (αιμοφιλία Α).
  3. Ο τύπος BV 3 είναι η πιο σοβαρή μορφή της διαταραχής. Αντιπροσωπεύει περίπου το 5% των περιπτώσεων. Τα προσβεβλημένα άτομα έχουν σχεδόν πλήρη απουσία VWF στο αίμα τους. Οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν σοβαρή βλεννογόνο αιμορραγία, αιμορραγία στους μύες και τις αρθρώσεις, βλάβη στις αρθρώσεις και ανάπτυξη πολλαπλών αιματωμάτων.

Για τις γυναίκες με πιο σοβαρή Βν, η παρακολούθηση σοβαρής, απειλητικής για τη ζωή αιμορραγίας στον αναπαραγωγικό σωλήνα και μετά τον τοκετό αιμορραγία είναι πολύ σημαντική.

Αιτίες της νόσου von Willebrand

Οι περισσότερες περιπτώσεις νόσου von Willebrand προκαλούνται από μεταλλάξεις στο γονίδιο VWF. Στον τύπο BV 1 και στις περισσότερες μορφές τύπου 2, η μετάλλαξη κληρονομείται ως αυτοσωματικό κυρίαρχο χαρακτηριστικό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μετάλλαξη συμβαίνει τυχαία χωρίς λόγο (αυθόρμητα) χωρίς προηγούμενο οικογενειακό ιστορικό (δηλ. Μια νέα μετάλλαξη). BV τύπου 3 και ορισμένες περιπτώσεις BV τύπου 2 κληρονομούνται ως αυτοσωματικό υπολειπόμενο χαρακτηριστικό.

Οι γενετικές ασθένειες ορίζονται από ένα συνδυασμό γονιδίων για ένα συγκεκριμένο χαρακτηριστικό που βρίσκονται σε χρωμοσώματα που λαμβάνονται από τον πατέρα και τη μητέρα. Κυρίαρχες γενετικές διαταραχές εμφανίζονται όταν απαιτείται μόνο ένα αντίγραφο ενός ανώμαλου γονιδίου για να εμφανιστεί μια ασθένεια. Ένα μη φυσιολογικό γονίδιο μπορεί να κληρονομηθεί από έναν γονέα ή να είναι το αποτέλεσμα μιας νέας μετάλλαξης (αλλαγή γονιδίου) σε έναν ασθενή. Ο κίνδυνος μετάδοσης ενός ανώμαλου γονιδίου από έναν άρρωστο γονέα στον απόγονο είναι 50% με κάθε εγκυμοσύνη, ανεξάρτητα από το φύλο του παιδιού.

Οι υπολειπόμενες γενετικές διαταραχές εμφανίζονται όταν ένα άτομο κληρονομεί το ίδιο ανώμαλο γονίδιο για ένα χαρακτηριστικό από κάθε γονέα. Εάν ένα άτομο λάβει ένα φυσιολογικό γονίδιο και ένα γονίδιο για την ασθένεια, το άτομο θα φέρει την ασθένεια αλλά συνήθως δεν εμφανίζει συμπτώματα. Ο κίνδυνος για δύο γονείς που μεταφέρουν και τα δύο ελαττωματικά γονίδια και συνεπώς να συλλάβουν ένα άρρωστο παιδί είναι 25% με κάθε εγκυμοσύνη. Ο κίνδυνος σύλληψης παιδιού, όπως οι γονείς, είναι 50% για κάθε εγκυμοσύνη. Η πιθανότητα για ένα παιδί να λάβει φυσιολογικά γονίδια και από τους δύο γονείς και να είναι γενετικά φυσιολογικό για αυτό το συγκεκριμένο χαρακτηριστικό είναι 25%. Ο κίνδυνος είναι ο ίδιος για άνδρες και γυναίκες.

Οι επιστήμονες έχουν διαπιστώσει ότι το γονίδιο VWF βρίσκεται στον βραχίονα (p) του χρωμοσώματος 12 (12p13). Τα χρωμοσώματα υπάρχουν στον πυρήνα των κυττάρων και μεταφέρουν τις γενετικές πληροφορίες κάθε ατόμου. Τα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος έχουν συνήθως 46 χρωμοσώματα. Τα ζεύγη ανθρώπινων χρωμοσωμάτων αριθμούνται 1 έως 22 και τα χρωμοσώματα φύλου φέρουν την ένδειξη Χ και Υ. Οι άνδρες έχουν ένα Χ και ένα Υ χρωμόσωμα, ενώ οι γυναίκες έχουν δύο Χ χρωμοσώματα. Κάθε χρωμόσωμα έχει ένα βραχίονα, με την ένδειξη "p" και ένα μακρύ βραχίονα, με την ένδειξη "q". Τα χρωμοσώματα υποδιαιρούνται περαιτέρω σε πολλές αριθμημένες ζώνες. Για παράδειγμα, το "χρωμόσωμα 12ρ13" αναφέρεται στη λωρίδα 13 στον βραχίονα του χρωμοσώματος 12. Οι αριθμημένες ζώνες υποδεικνύουν τη θέση των χιλιάδων γονιδίων που υπάρχουν σε κάθε χρωμόσωμα..

Το γονίδιο VWF είναι το μόνο γονίδιο που αναγνωρίζεται ότι προκαλεί νόσο von Willebrand (VWD). Το γονίδιο VWF ρυθμίζει (κωδικοποιεί) τον παράγοντα von Willebrand. Οι μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο οδηγούν σε χαμηλά επίπεδα VWF, το οποίο είναι ελαττωματικό και δεν λειτουργεί σωστά. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, ο παράγοντας von Willebrand έχει δύο κύριες λειτουργίες στο σώμα. Μεταφέρει και προστατεύει τον παράγοντα VIII εμποδίζοντας τον να διασπάται (μεταβολίζεται) στη θέση του τραυματισμού και βοηθά τα αιμοπετάλια να προσκολληθούν στα αιμοφόρα αγγεία. Το ελαττωματικό VWF δεν μπορεί να λειτουργήσει ως συγκολλητικό για να συγκρατεί αιμοπετάλια στο σημείο βλάβης του αιμοφόρου αγγείου. Κατά συνέπεια, τα αιμοπετάλια δεν προσκολλώνται στο τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων και ο θρόμβος αίματος διαλύεται πρόωρα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μια ανεπάρκεια ή ελάττωμα στον παράγοντα von Willebrand οδηγεί σε χαμηλά επίπεδα του παράγοντα VIII στο αίμα, οδηγώντας σε μη φυσιολογικούς θρόμβους αίματος.

Παρά τις επιτυχίες που έχουν επιτευχθεί τα τελευταία χρόνια όσον αφορά το BV, οι κύριοι μηχανισμοί και η γενετική του τύπου BV δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Ο τύπος 1 BV σχετίζεται με μεταβλητή εκφραστικότητα και μειωμένη διείσδυση μεταξύ των μελών της οικογένειας. Η μεταβλητή εκφραστικότητα αναφέρεται σε διαταραχές στις οποίες η σοβαρότητα από το ένα άτομο στο άλλο μπορεί να ποικίλει σημαντικά, ακόμη και μεταξύ των μελών της ίδιας οικογένειας. Η μειωμένη διείσδυση σημαίνει ότι ορισμένοι άνθρωποι που έχουν κληρονομήσει το ελαττωματικό γονίδιο για τη διαταραχή δεν θα αναπτύξουν όλα τα συμπτώματα.

Επιπλέον, μόνο περίπου το 50-60% των ατόμων με BV τύπου 1 έχουν αναγνωρίσιμη γονιδιακή μετάλλαξη VWF. Ακόμα και σε περιπτώσεις όπου έχει εντοπιστεί μια γονιδιακή μετάλλαξη, εξακολουθεί να υπάρχει σύγχυση επειδή η ακριβής σχέση μεταξύ των μεταλλάξεων γονιδίων VWF, των υπολειπόμενων επιπέδων VWF και του συνολικού κινδύνου αιμορραγίας σε άτομα με νόσο τύπου 1 είναι ασαφής..

Μερική από τη σύγχυση γύρω από τη νόσο τύπου 1 von Willebrand προέρχεται από το γεγονός ότι οι άνθρωποι στο γενικό πληθυσμό έχουν διαφορετικά επίπεδα VWF στο αίμα τους. Γενικά, σε πολλές διαταραχές, η ποσότητα της εναπομένουσας πρωτεϊνικής δραστηριότητας συχνά συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της νόσου (για παράδειγμα, λίγη ή καθόλου πρωτεϊνική δραστηριότητα οδηγεί σε σοβαρή ασθένεια). Ωστόσο, οι ερευνητές σημείωσαν ότι πολλά άτομα στο γενικό πληθυσμό έχουν μέτρια χαμηλά επίπεδα VWF αλλά δεν εμφανίζουν συμπτώματα BV. Αυτό υποδηλώνει ότι πρόσθετοι γενετικοί και περιβαλλοντικοί παράγοντες είναι πιθανό να παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη και τη σοβαρότητα του BV. Για παράδειγμα, τα άτομα με αίμα τύπου 0 έχουν χαμηλότερα επίπεδα VWF από τα άτομα με άλλους τύπους αίματος..

Λόγω των διαφορών στα επίπεδα VWF στον πληθυσμό, είναι δύσκολο να προσδιοριστεί τι είναι «χαμηλό» και τι «φυσιολογικό». Το φυσιολογικό εύρος VWF αίματος θεωρείται γενικά 50-200 IU / dL. Άτομα με πολύ χαμηλά επίπεδα (π.χ.,

Νόσος Von Willebrand σε παιδιά

Αυτή η παθολογία περιγράφηκε για πρώτη φορά από έναν Φινλανδό επιστήμονα χρησιμοποιώντας το παράδειγμα μιας οικογένειας στην οποία ένα παιδί υπέφερε από κακή πήξη του αίματος. Αργότερα πήρε το όνομά του από τον ερευνητή του, Eric von Willebrand. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από ανεπάρκεια ή δυσλειτουργία του λεγόμενου παράγοντα VIII, ο οποίος είναι υπεύθυνος για τη μεταφορά και λειτουργία πρωτεϊνών που πήζουν στο αίμα.

Συμπτώματα ασθένειας

Η γενετική προετοιμασία οδηγεί στο γεγονός ότι οι εκδηλώσεις της γίνονται αισθητές από τους πρώτους μήνες της ζωής. Ακόμη και μια μικρή δύναμη στο δέρμα προκαλεί το σχηματισμό μώλωπες και οι μικρότερες γρατζουνιές αιμορραγούν για μεγάλο χρονικό διάστημα. Τα συμπτώματα μπορεί να ποικίλλουν σε βαθμούς ανάλογα με τον τύπο και τη σοβαρότητα της νόσου. Κυρίως:

  • αιμορραγία των ούλων και των αγγείων της μύτης.
  • αιματουρία;
  • αιμορραγίες στα εσωτερικά όργανα και τους σάκους των αρθρώσεων.

Η νόσος του Willebrand στα παιδιά εκδηλώνεται πολύ καθαρά και απαιτεί συνεχή παρακολούθηση. Η υψηλή δραστηριότητα αυξάνει τον κίνδυνο τραυματισμού, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια αίματος και μόλυνση.

Αιτίες της νόσου von Willebrand σε παιδιά

Η παθολογία εμφανίζεται σε ένα παιδί κατά την περίοδο του ενδομήτριου σχηματισμού. Μια γονιδιακή μετάλλαξη κληρονομείται από τους γονείς και συνοδεύει ένα άτομο καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής του. Δεν απαιτούνται πρόσθετοι παράγοντες για το σχηματισμό. Σε γενετικό επίπεδο, η εμφάνισή του καθορίζεται από:

  • μείωση της περιεκτικότητας σε γλυκοπρωτεΐνη.
  • ανεπάρκεια παράγοντα VIII
  • μεταλλάξεις στο 12ο χρωμόσωμα.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η νόσος von Willebrand στα παιδιά μπορεί να εμφανιστεί λόγω πολλαπλών μεταγγίσεων αίματος, καρκινικών όγκων και των ενεργών επιδράσεων ορισμένων ομάδων φαρμάκων. Ωστόσο, αυτή η μέθοδος ασθένειας είναι εξαιρετικά σπάνια..

Με ποιον γιατρό να επικοινωνήσετε?

Λόγω της κληρονομικής μετάδοσης της νόσου, οι γονείς γνωρίζουν από την αρχή ποιο πρόβλημα θα αντιμετωπίσει το παιδί τους. Επομένως, τα ιατρικά αρχεία ξεκινούν από τις πρώτες μέρες της ζωής. Η παρακολούθηση των εκδηλώσεων της νόσου και η καταπολέμησή τους θα βοηθήσουν:

Σε προληπτικές εξετάσεις και σε περιόδους επιδείνωσης για έναν ειδικό, θα είναι εξαιρετικά σημαντικό να περιορίσετε τη συμπτωματική εικόνα. Αυτό θα σας επιτρέψει να ανταποκριθείτε το συντομότερο δυνατό σε αναδυόμενα προβλήματα. Για να το κάνει αυτό, θα θέσει τις ακόλουθες ερωτήσεις:

  1. Ποια συμπτώματα προκαλούν ανησυχία?
  2. Ποιες άλλες ασθένειες έχουν διαγνωστεί?
  3. Ποια φάρμακα συνταγογραφήθηκαν για το παιδί?

Μετά από αυτό, μπορούν να προταθούν εργαστηριακές και οργανικές μελέτες. Θα σας επιτρέψουν να προσδιορίσετε την πολυπλοκότητα της υπόθεσης με υψηλό βαθμό ακρίβειας και να επιλέξετε την κατάλληλη θεραπεία..

Μέθοδοι θεραπείας

Η μόνιμη φύση της παθολογίας επηρεάζει τον τρόπο επιρροής της. Στην εποχή μας, η ασθένεια θεωρείται ανίατη. Η θεραπεία στοχεύει στην εξάλειψη των συμπτωμάτων και στη διατήρηση ενός σταθερού επιπέδου υγείας. Για να το κάνετε αυτό, χρησιμοποιήστε:

  • μετάγγιση αντιιμόφιλου πλάσματος
  • ο διορισμός φαρμάκων πήξης αίματος ·
  • διάφορα οξέα που αντικαθιστούν την πρωτεΐνη του παράγοντα VIII.

Είναι σημαντικό να είστε προσεκτικοί στην καθημερινή ζωή. Όσο λιγότεροι τραυματισμοί λαμβάνει ένα παιδί, τόσο υψηλότερες είναι οι πιθανότητες μη επιπλοκών. Μια ισορροπημένη διατροφή και ένας υγιεινός τρόπος ζωής θα είναι ευεργετικά..

Νόσος Von von Willebrand

Η πιο κοινή μορφή κληρονομικών αιμορραγικών παθήσεων είναι η νόσος von Willebrand ή η αγγειοαιμοφιλία. Αυτή η ασθένεια μεταδίδεται σε αυτοσωματικό κυρίαρχο ή υπολειπόμενο τύπο. Τα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται σε κορίτσια και αγόρια. Η θεραπεία μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο από γιατρό.

Παθογένεση της νόσου

Πρόκειται για κληρονομική νόσο (τύποι Ι - 91, II και III - p), που χαρακτηρίζεται από σύνδρομο μικτής αιμορραγίας (μώλωπες και αιμάτωμα).

Με αυτήν την παθολογία, εντοπίζεται διπλό ελάττωμα στο αιμοστατικό σύστημα - μείωση της δραστηριότητας πήξης του παράγοντα VIII και αύξηση του χρόνου αιμορραγίας. Η μείωση της λειτουργικής δραστηριότητας των αιμοπεταλίων, που ανιχνεύεται με ηλεκτρονική μικροσκοπία, δεν σχετίζεται με την παθολογία των ίδιων των αιμοπεταλίων, αλλά με ανεπάρκεια του παράγοντα πλάσματος, ο οποίος υπάρχει στο πλάσμα υγιών ανθρώπων και ασθενών με αιμοφιλία Α, αλλά απουσιάζει σε άτομα με νόσο von Willebrand. Είναι μια υπομονάδα του παράγοντα VIII και είναι μια πρωτεΐνη ανιχνεύσιμη ανοσολογικά από αντιορούς έναντι του παράγοντα VIII. Αυτός ο παράγοντας είναι απαραίτητος για την προσκόλληση των αιμοπεταλίων στις κυτταρικές δομές του υποενδοθηλίου και, ως εκ τούτου, είναι υπεύθυνος για την εξασθένιση της πρωτογενούς αιμόστασης στην ασθένεια.

Η παρουσία διπλού ελαττώματος στο αιμοστατικό σύστημα οδηγεί στο γεγονός ότι η νόσος von Willebrand μοιάζει ταυτόχρονα με τη θρομβοκυτταροπάθεια και την αιμοφιλία. Ο παράγοντας λειτουργεί ως πρωτεΐνη φορέας του παράγοντα VIII και ταυτόχρονα μεσολαβεί στην προσκόλληση αιμοπεταλίων στις υποενδοθηλιακές δομές των κατεστραμμένων αγγείων. Αποτελείται από τον ίδιο τύπο διμερών υπομονάδων, οι οποίες κωδικοποιούνται από το γονιδίωμα του χρωμοσώματος 12 και συντίθενται σε ενδοθηλιακά κύτταρα και μεγακαρυοκύτταρα.

Οι αιτίες της νόσου

Η νόσος Von Willebrand στα παιδιά προκαλείται από παραβίαση της σύνθεσης του συμπλέγματος πήξης αίματος VIII συμπλόκου πλάσματος-πρωτεΐνης με δευτερογενή δυσλειτουργία αιμοπεταλίων.

Τα συμπτώματα της νόσου von Willebrand επηρεάζουν και τα δύο φύλα. Η ασθένεια προκαλείται από παραβίαση της σύνθεσης του συμπλόκου VIII πλάσματος-πρωτεΐνης του παράγοντα πήξης του αίματος (παράγοντας von Willebrand), η οποία οδηγεί στην παθολογία της συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Υπάρχουν διάφοροι τύποι της νόσου. Ο τύπος III είναι ο πιο σοβαρός. Ο παράγοντας συντίθεται σε ενδοθηλιακά κύτταρα και μεγακαρυοκύτταρα και εκτελεί διπλή λειτουργία: συμμετέχει στον καταρράκτη πήξης του αίματος, προκαλώντας τη σταθερότητα του παράγοντα VIII και παίζει σημαντικό ρόλο στην αιμόσταση αγγειακών-αιμοπεταλίων, διασφαλίζοντας την προσκόλληση των αιμοπεταλίων στις υποενδοθηλιακές δομές του κατεστραμμένου αγγείου και προάγοντας τη συσσώρευση αιμοπεταλίων..

Συμπτώματα της νόσου von Willebrand

Κατά κανόνα, τα πρώτα συμπτώματα της νόσου παρατηρούνται στα βρέφη τον πρώτο χρόνο της ζωής. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από την παρουσία αυθόρμητης αιμορραγίας από τους βλεννογόνους της μύτης, του στόματος, του γαστρεντερικού σωλήνα. οι εμμηνόρροιες είναι δυνατές κατά την εφηβεία.

Συχνά, τα μωρά έχουν συμπτώματα όπως:

  • υποδόριες αιμορραγίες με τη μορφή εκχύμωσης, πετέχειες,
  • μερικές φορές βαθιά αιματώματα, αιμάρθρωση,

Τι φέρνει αυτή την ασθένεια πιο κοντά στην αιμορροφιλία και τη διακρίνει από τη θρομβαστία του Glanzmann και τη νόσο του Werlhof. Εργασίες όπως η αμυγδαλεκτομή και η εξαγωγή δοντιών συνοδεύονται από σοβαρή αιμορραγία, η οποία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη οξείας μετα-αιμορραγικής αναιμίας.

Σε αντίθεση με την αιμοφιλία, μετά από εγχείρηση ή τραύμα, η αιμορραγία ξεκινά αμέσως, και όχι μετά από κάποιο χρονικό διάστημα και αφού σταματήσει, δεν επαναλαμβάνεται.

Αιμορραγία με ασθένεια

Κυριαρχεί ο μικροκυκλοφοριακός τύπος αιμορραγίας, οι συχνές αιμορραγίες στο δέρμα και ο υποδόριος ιστός. Όταν τα κορίτσια έχουν εμμηνόρροια, μπορούν να διαρκέσουν από μια εβδομάδα έως ένα μήνα και να έχουν τον χαρακτήρα της μηννορραγίας. Σε αγόρια και κορίτσια, τα συμπτώματα της νόσου von Willebrand μπορεί να εμφανιστούν μεταξύ των ηλικιών 1 και 5 ετών με υποδόριες αιμορραγίες και αιμορραγία από τους βλεννογόνους της μύτης και του στόματος. Η θεραπεία της νόσου von Willebrand πρέπει να ξεκινήσει αμέσως. Η αιμορραγία μπορεί να προκληθεί από τραύμα και χειρουργική επέμβαση (αμυγδαλεκτομή, εξαγωγή δοντιών). Μπορεί να υπάρχουν αυθόρμητες ρινορραγίες, ειδικά στο πλαίσιο του ARVI. Η κλινική διάγνωση βασίζεται στην εμφάνιση στην πρώιμη και προσχολική ηλικία επαναλαμβανόμενων ρινορραγιών που κυριαρχούν στο σύνδρομο του δέρματος και στην παρουσία οικογενειακού αιμορραγικού ιστορικού.

Διάγνωση της νόσου von Willebrand

Εξέταση αίματος:

  • αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων, δικτυοκυττάρων και αιμοσφαιρίνης,
  • δείκτης χρωμάτων, τύπος λευκοκυττάρων, ESR,
  • διάμετρος ερυθροκυττάρων (σε λεκιασμένο επίχρισμα),
  • πήγμα: ο αριθμός των αιμοπεταλίων και η μείωση της πρόσφυσης και της συσσωμάτωσής τους,
  • χρόνος αιμορραγίας και χρόνος πήξης του αίματος,
  • ενεργοποιημένη μερική θρομβοπλαστίνη και χρόνο προθρομβίνης,
  • το περιεχόμενο των παραγόντων IX και VIII και των συστατικών του (καθορίζεται από το ένζυμο ανοσοδοκιμασία) ή παραβίαση της πολυμερούς δομής του,
  • βιοχημική εξέταση αίματος: ολική πρωτεΐνη, ουρία, κρεατινίνη,
  • άμεση και έμμεση χολερυθρίνη, τρανσαμινάσες ALT και ACT,
  • ηλεκτρολύτες (K, Na, Ca, P),
  • γενική ανάλυση ούρων (εξαιρουμένης της αιματουρίας), εξέταση απόκρυψης αίματος κοπράνων (εξέταση Gregersen), ομάδα αίματος και παράγοντας Rh.

Υπερηχογράφημα της κοιλιακής κοιλότητας (για να αποκλειστεί η αιμορραγία στο ήπαρ και τον σπλήνα).

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία για τη νόσο von Willebrand, απαιτούνται διαβουλεύσεις με γενετιστή, αιματολόγο, παιδιατρικό γυναικολόγο, γιατρό ΩΡΛ, οδοντίατρο..

Εργαστηριακή διάγνωση

Χαρακτηριστικά των εργαστηριακών παραμέτρων:

  • μη φυσιολογική θρομβοπενία στο περιφερικό αίμα,
  • παρατεταμένος χρόνος αιμορραγίας και φυσιολογικός χρόνος πήξης του αίματος,
  • παραβίαση της συγκολλητικής λειτουργίας και της συνάθροισης των αιμοπεταλίων.

Τα διαγνωστικά κριτήρια είναι:

  • οικογενειακό ιστορικό,
  • Παράταση χρόνου αιμορραγίας Duke,
  • μείωση του παράγοντα VIII,
  • παραβίαση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων υπό τη δράση της ριστοκυτίνης (ριστομυκίνη) και της φυσιολογικής συσσωμάτωσης όταν διεγείρεται με κολλαγόνο, ADP, αδρεναλίνη, θρομβίνη,
  • μειωμένη πρόσφυση (κατακράτηση) αιμοπεταλίων.

Θεραπεία της νόσου von Willebrand

Τα ίδια φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών με αιμορροφιλία Α. Προτιμάται η κρυοκαταβύθιση, το φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα. Χρησιμοποιούνται επίσης τοπικοί αιμοστατικοί παράγοντες. Σε περίπτωση εμμηνόρροιας, Infecundin, Mestranol ενδείκνυνται. Η βαθιά μετα-αιμορραγική αναιμία απαιτεί μεταγγίσεις αίματος.

Τα υψηλής καθαρότητας παρασκευάσματα παράγοντα VIII πήξης είναι αναποτελεσματικά στη θεραπεία της νόσου, επειδή δεν περιέχουν τον παράγοντα von Willebrand. Στη θεραπεία, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε ένα συνθετικό ανάλογο της ADH - δεσμοπρεσσίνης. Όταν εμφανίζεται αιμορραγία (εκτός από την αιμορραγία στα νεφρά!), Χρησιμοποιείται αμινοκαπροϊκό οξύ. Για την εμμηνόρροια, ενδείκνυται η μεστρανόλη.

Τώρα ξέρετε τι είναι η ασθένεια von Willebrand, τα συμπτώματα και οι θεραπείες της. Υγεία στο παιδί σας!

Νόσος Von Willebrand σε παιδιά

Μια ασθένεια όπως η νόσος von Willebrand ανήκει σε κληρονομικές ασθένειες και χαρακτηρίζεται από παραβίαση της σύνθεσης του συμπλόκου πλάσματος-πρωτεΐνης με δυσλειτουργία αιμοπεταλίων. Σε αυτήν την περίπτωση, η αυξημένη αιμορραγία εκδηλώνεται αυθόρμητος σχηματισμός υποδόριων πετεχών.

Για πρώτη φορά, αυτή η ασθένεια εντοπίστηκε στις αρχές του 20ού αιώνα και τώρα οι γιατροί έχουν αποκαλύψει ότι η νόσος von Willebrand είναι μια ομάδα ασθενειών που σχετίζονται μεταξύ τους με σχετικές διαδικασίες.

Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή η παθολογία εμφανίζεται πολύ σπάνια, καθώς αυτή η ασθένεια μπορεί να βρεθεί μόνο σε 1 άτομο στα 1000.

Οι λόγοι

Ο κύριος λόγος για τον οποίο αναπτύσσεται αυτή η ασθένεια είναι η γενετική προδιάθεση του παιδιού και είναι μια γενετική μετάλλαξη και εντοπισμός στο 12ο χρωμόσωμα μιας γλυκοπρωτεΐνης στο πλάσμα του αίματος που ονομάζεται παράγοντας von Willebrand. Σε αυτήν την περίπτωση, συμβαίνει τόσο ποσοτική όσο και ποιοτική εξασθένηση της παραγωγής του παράγοντα von Willebrand, ο οποίος εμπλέκεται στην πρωτογενή και δευτερογενή αιμόσταση..

Η ασθένεια προκαλείται από προβλήματα με την πήξη του αίματος, ενώ είναι μια από τις πιο κοινές αιτίες της εμφάνισης παθολογίας πήξης του αίματος στα παιδιά.

Κατά κανόνα, η ασθένεια προχωρά αρκετά εύκολα, ενώ η πιθανότητα εμφάνισης είναι ίση τόσο για αγόρια όσο και για κορίτσια.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η ασθένεια μπορεί να αποκτηθεί στη φύση και να προκληθεί ως αποτέλεσμα επιπλοκών μετά από αρκετές μεταγγίσεις αίματος για διάφορες ασθένειες. Σε αυτήν την περίπτωση, εμφανίζεται ο σχηματισμός αυτοαντισωμάτων έναντι της γλυκοπρωτεΐνης.

Συμπτώματα

Τα συμπτώματα της νόσου μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με την έκταση της νόσου και τη σοβαρότητά της..

Εάν εντοπιστεί μια ήπια μορφή της νόσου, πρέπει να επισημανθούν τα ακόλουθα συμπτώματα:

  • Η εκδήλωση της άφθονης αιμορραγίας μετά από τραυματισμό ή μετά από τοπική επέμβαση.
  • Επαναλαμβανόμενες εκδηλώσεις ρινορραγίας.
  • Αιμορραγία των ούλων που εμφανίζονται χωρίς ζημιά.

Σε πιο σοβαρές μορφές της νόσου, ενδέχεται να εμφανιστούν τα ακόλουθα συμπτώματα:

  • Πιθανή παρουσία ούρων στο αίμα του παιδιού.
  • Η εμφάνιση αίματος στα κόπρανα.
  • Η εμφάνιση υποδόριων αιματωμάτων, ακόμη και με μικρές μώλωπες.
  • Πιθανοί τραυματισμοί μέσα στις αρθρώσεις και αιμορραγία σε αυτές.

Ας εξετάσουμε διάφορους τύπους της νόσου:

  • Ο τύπος 1 της νόσου εκφράζεται σε φως και, σε ορισμένες περιπτώσεις, μέτρια αιμορραγία, ανάλογα με τον βαθμό απώλειας πρωτεΐνης. Επιπλέον, αυτός ο τύπος εμφανίζεται στο 75% των ασθενών και προκαλείται από την απώλεια του παράγοντα von Willebrand. Σε αυτήν την περίπτωση, κατά κανόνα, δεν απαιτείται ειδική μεταχείριση.
  • Η ασθένεια τύπου 2 χαρακτηρίζεται επίσης από την εμφάνιση ήπιας και μέτριας αιμορραγίας που προκαλείται από ανεπαρκή δραστηριότητα παράγοντα von Willebrand.
  • Η νόσος τύπου 3 είναι μια από τις πιο σπάνιες σε ασθενείς και χαρακτηρίζεται από την πλήρη απουσία παράγοντα von Willebrand, η οποία οδηγεί σε παρατεταμένη και επικίνδυνη αιμορραγία.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η ασθένεια, καθώς το παιδί μεγαλώνει, μπορεί να μην είναι σταθερή, ενώ μπορεί να επιδεινωθεί.

Διάγνωση της νόσου von Willebrand σε ένα παιδί

Η διάγνωση της νόσου είναι δύσκολη σε ορισμένες περιπτώσεις, ειδικά με μια ήπια μορφή της νόσου, όταν μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία σε ένα άρρωστο παιδί όχι πιο συχνά από ότι σε ένα υγιές. Κατά κανόνα, σε τέτοιες περιπτώσεις, η ασθένεια παραμένει απαρατήρητη μέχρι τη στιγμή που εμφανίζεται ανεξέλεγκτη αιμορραγία μετά από τραυματισμό ή χειρουργική επέμβαση..

Σε περίπτωση που ένας γιατρός ή γονείς έχουν υποψίες για προβλήματα με την πήξη του αίματος σε ένα παιδί, μπορεί να συνταγογραφηθούν οι ακόλουθοι τύποι μελετών:

  • Διαβούλευση με γενετιστή και γενετικές δοκιμές, ως αποτέλεσμα των οποίων καθίσταται δυνατή η διαπίστωση παραβιάσεων στη δομή της πρωτεΐνης που είναι υπεύθυνη για την πήξη του αίματος.
  • Μέτρηση του ρυθμού πήξης του αίματος σύμφωνα με τη μέθοδο Duke.
  • Διεξαγωγή μελέτης για τη δραστηριότητα του παράγοντα von Willebrand, ο οποίος είναι η πιο αποτελεσματική και ενημερωτική διαγνωστική μέθοδος.

Επιπλοκές

Κατά κανόνα, με τον πρώτο τύπο ασθένειας, δεν παρατηρούνται επιπλοκές και συνέπειες για το παιδί, ωστόσο, με σοβαρό βαθμό της νόσου, μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές συνέπειες, εκφραζόμενες σε σοβαρή αιμορραγία και αιμορραγίες με βλάβη στα εσωτερικά όργανα.

Θεραπευτική αγωγή

Τι μπορείς να κάνεις

Η εκδήλωση της νόσου στα παιδιά εμφανίζεται, κατά κανόνα, σε ηλικία 1 έως 5 ετών. Επιπλέον, αφού πραγματοποιήσουν όλα τα διαγνωστικά μέτρα και συνταγογραφήσουν θεραπεία, οι γονείς στο σπίτι μπορούν να κάνουν την ένεση στο παιδί τους, κάτι που θα βοηθήσει στην πρόληψη επιπλοκών..

Οι γονείς πρέπει να θυμούνται ότι όταν συμβαίνει αιμορραγία στο παιδί τους, είναι απαραίτητο να ληφθούν μέτρα για να το σταματήσουν και να λάβουν μέτρα για να διασφαλίσουν ένα ελάχιστο επίπεδο παράγοντα von Willebrand.

Τι κάνει ο γιατρός

Η εφαρμογή της θεραπείας εξαρτάται από τον βαθμό της νόσου και από τη σοβαρότητα και τη συχνότητα της αιμορραγίας που εμφανίζεται.

Σε περίπτωση ήπιας μορφής, οι γιατροί λαμβάνουν τις ακόλουθες ενέργειες:

  • Σε περίπτωση επέμβασης σε παιδί, συνταγογραφούνται αιμοστατικά φάρμακα.
  • Αποφυγή αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.

Σε μια σοβαρή μορφή της νόσου, μπορούν να συνταγογραφηθούν τα ακόλουθα μέτρα:

  • Η χρήση ειδικών πηκτωμάτων που εφαρμόζονται στην κατεστραμμένη περιοχή για την πρόληψη της απώλειας αίματος και τη διακοπή της αιμορραγίας.
  • Λήψη φαρμάκων που σας επιτρέπουν να ελέγχετε την αιμορραγία.
  • Η χρήση ενός φαρμάκου που σας επιτρέπει να αντισταθμίσετε την έλλειψη του παράγοντα von Willebrand.

Εάν εντοπιστεί σοβαρή μορφή της νόσου στο παιδί σας, είναι απαραίτητο να του διδάξετε πώς να παρέχει πρώτες βοήθειες σε περίπτωση τραυματισμών που προκάλεσαν αιμορραγία.

Πρόληψη

Ως κύριες συστάσεις για ένα παιδί με νόσο von Willebrand, πρέπει να σημειωθεί:

  • Προσπαθήστε να αποφύγετε καταστάσεις που ευνοούν τον τραυματισμό.
  • Πρέπει να προσέχετε το σώμα σας και να προσπαθείτε να το σταματήσετε όταν εμφανίζονται τα πρώτα σημάδια αιμορραγίας.
  • Είναι σημαντικό να διατηρηθεί ένας ενεργός τρόπος ζωής και να διασφαλιστεί η σωστή διατροφή.

Νόσος Von Willebrand

Μεταξύ των κληρονομικών ασθενειών που συνοδεύονται από αιμορραγία, η νόσος von Willebrand κατατάσσεται τρίτη στην επικράτηση (μετά από αιμοφιλία και θρομβοκυτταροπάθεια). Αυτό αντιπροσωπεύει έως και 1% του συνολικού πληθυσμού.

Το παλιό όνομα "αγγειοαιμοφιλία" αντικατοπτρίζει με ακρίβεια τη φύση της βλάβης στο αίμα. Σε αντίθεση με τους κλασικούς τύπους αιμοφιλίας, όχι μόνο οι παράγοντες πήξης, αλλά και τα αιμοφόρα αγγεία εμπλέκονται στην παθογένεση..

Σύμφωνα με τη διεθνή στατιστική ταξινόμηση (ICD-10), η νόσος von Willebrand συμπεριλήφθηκε στην κατηγορία ασθενειών των αιματοποιητικών οργάνων και βλάβες των ανοσοποιητικών μηχανισμών, μαζί με την αιμοφιλία, στην ομάδα "Άλλες διαταραχές πήξης" με τον κωδικό D68.0.

Από την ιστορία

Οι πρώτες πληροφορίες σχετικά με την ασυνήθιστη τάση για αιμορραγία μελών της ίδιας οικογένειας περιγράφηκαν το 1926 από τον Φινλανδό ιατρό von Willebrand. Ξεκίνησε εξετάζοντας ένα κορίτσι πέντε ετών με συχνή αιμορραγία και, στη συνέχεια, βεβαίωσε ότι πολλά μέλη της οικογένειας έχουν αλλάξει και τρία παιδιά έχουν ήδη πεθάνει από αιμορραγία..

Η παθολογία πήρε το όνομά της από τον ερευνητή και έγινε γνωστή ως ασθένεια von Willebrand. Στον τόπο κατοικίας της οικογένειας (στη Βαλτική Θάλασσα στα νησιά Åland), ονομαζόταν επίσης αιμορραγική νόσος Åland.

Οι λόγοι

Οι εκδηλώσεις της νόσου von Willebrand έχουν επιβεβαιωθεί από γενετικές μελέτες. Αποδείχθηκε ότι ο κύριος λόγος για την παθολογία της πήξης είναι η ποσοτική ανεπάρκεια ή οι ποιοτικές ανεπάρκειες του παράγοντα VIII (ή μάλλον, το συστατικό του μεγάλου μοριακού βάρους).

Σε αντίθεση με την αιμορροφιλία, στην οποία η κληρονομιά εμφανίζεται σε άκαμπτη βάση μέσω των γυναικών της ίδιας οικογένειας, η νόσος von Willebrand μπορεί να μεταδοθεί από άτομα διαφορετικού φύλου με κυρίαρχο-υπολειπόμενο τρόπο. Μερικοί συγγραφείς μιλούν για κυρίαρχη (υποχρεωτική) μετάδοση, αλλά με "διαφορετική εκδήλωση του αλλαγμένου γονιδίου".

Στην πράξη, αυτό μοιάζει με μια προαιρετική ή διαφορετική συχνότητα και ένταση του αιμορραγικού συνδρόμου σε μέλη της ίδιας οικογένειας..

Ένα σημαντικό σημείο στην παθογένεση θεωρείται η συμμετοχή στην παραβίαση της σύνθεσης του συστατικού του παράγοντα VIII της εσωτερικής επένδυσης των αγγείων (ενδοθήλιο). Αυτή είναι η μόνη τοποθεσία για το σχηματισμό της απαραίτητης πρωτεΐνης. Επομένως, μεταξύ των αιτίων της νόσου, είναι συνηθισμένο να διακρίνουμε:

  • παράγοντες πλάσματος - ποσοτικές διακυμάνσεις συστατικών πρωτεϊνών στο αίμα.
  • αγγειακό συστατικό - μειωμένη σύνθεση στην ενδοθηλιακή μεμβράνη.

Χαρακτηριστικά της ταξινόμησης

Η μελέτη της παθογένεσης κατέστησε δυνατή την αναγνώριση 2 τύπων της νόσου:

  • I ή "classic" - που χαρακτηρίζεται από μια διαταραγμένη σύνθεση του παράγοντα VIII στο αίμα, μια αλλαγή στα συστατικά του ως προς την ποσότητα.
  • II - η παθολογία συνίσταται στην ανώμαλη δομή και ιδιότητες του συστατικού.

Σύμφωνα με το επίπεδο ανεπάρκειας, διακρίνονται 3 παραλλαγές της νόσου:

  • I - μια μερική ποσοτική ανεπάρκεια προσδιορίζεται με εργαστηριακές μεθόδους.
  • II - το γενικό επίπεδο των συστατικών μπορεί να είναι φυσιολογικό, αλλά διαπιστώνεται παραβίαση της λειτουργικής ικανότητας των μορίων.
  • III - πλήρης απουσία του παράγοντα VIII (von Willebrand).

Περαιτέρω διαίρεση του δεύτερου τύπου σύμφωνα με τα χαρακτηριστικά των λειτουργικών διαταραχών επέτρεψε τον προσδιορισμό του υποείδους: 2Α, 2Β, 2Μ, 2Ν. Έχει αποδειχθεί ότι εξαρτώνται από αυτά:

  • τύπος κληρονομιάς;
  • επίπεδο μείωσης παραγόντων
  • ο βαθμός των γενετικών μεταλλάξεων ·
  • εκδήλωση αιμορραγικού συνδρόμου.

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ

Τα συμπτώματα της νόσου von Willebrand χαρακτηρίζονται από την απροσδόκητη, ασυνέπεια και ετερογένεια. Λόγω αυτών των χαρακτηριστικών, η ασθένεια ονομάζεται «χαμαιλέοντας». Μπορεί να εκδηλωθεί:

  • αμέσως μετά τη γέννηση
  • εξαφανιστεί για μεγάλο χρονικό διάστημα.
  • Ξαφνικά προκαλεί οξεία αιμορραγία μετά από μικρό τραύμα ή χειρουργική επέμβαση
  • εκδηλώνεται στο πλαίσιο μιας μολυσματικής ασθένειας.

Ορισμένα μέλη της οικογένειας δεν καταγράφουν εκδηλώσεις κατά τη διάρκεια της ζωής τους, ενώ άλλα μπορεί να έχουν θανατηφόρα αιμορραγία.

Βίντεο σχετικά με συμπτώματα που μπορούν να βοηθήσουν τον ύποπτο για νόσο von Willebrand:

Τις περισσότερες φορές, οι ασθενείς παρατηρούνται:

  • επαναλαμβανόμενη αιμορραγία από τη μύτη, τα ούλα
  • 80% των γυναικών, ξεκινώντας από την εφηβεία, έχουν μακρά και βαριά εμμηνόρροια.
  • ασαφείς μώλωπες στο σώμα μπορεί να προκληθούν από μικρό τραύμα.
  • μακροχρόνια ασταμάτητη αιμορραγία με κοψίματα στο σπίτι, εκδορές στο δέρμα.
  • πετεχιακό εξάνθημα στο σώμα.
  • σοβαρή αιμορραγία λόγω τραύματος, χειρουργικής επέμβασης, χειρουργικών επεμβάσεων (εξαγωγή δοντιών, ενέσεις), τοκετός.

Σε αντίθεση με την αιμορροφιλία, οι αιτιώδεις αιμορραγίες στις αρθρώσεις και τους μύες, καθώς και ο σχηματισμός αιμαρθρώσεως, δεν είναι τυπικές για αυτήν την ασθένεια..

Για τον τύπο III και ορισμένες παραλλαγές II, είναι πιθανές όχι μόνο διαταραχές πήξης, αλλά και ανωμαλίες αιμοπεταλίων.

Οι επαγγελματίες γνωρίζουν ότι η ένταση της αιμορραγίας μπορεί να μην ταιριάζει με τον βαθμό των εργαστηριακών ανωμαλιών που εντοπίστηκαν. Υπάρχουν συχνά περιπτώσεις με επίμονη αιμορραγία ενός εντοπισμού: από το στομάχι, τα έντερα, τη μήτρα, τη μύτη. Αυτό οφείλεται στην παρουσία παραγόντων που προκαλούν σε αυτά τα όργανα, συνδυασμούς αγγειακών παθήσεων, φλεγμονωδών αντιδράσεων με έλλειψη παράγοντα VIII.

Τα πιο επικίνδυνα είναι τα αναγνωρισμένα αρτηριοφλεβικά συρίγγια στο στομάχι και τα έντερα. Διασπά τον μηχανισμό για τη διακοπή αιμορραγίας.

Η σύγχρονη έρευνα έχει δημιουργήσει μια σχέση μεταξύ της παθολογίας von Willebrand και των αναπτυξιακών ελαττωμάτων του συνδετικού ιστού. Αυτό εκδηλώνεται σε συνδυασμό με:

  • πρόπτωση των μιτροειδών και άλλων βαλβίδων.
  • συχνές εξάρσεις των αρθρώσεων λόγω αδυναμίας του συνδέσμου.
  • υπερελαστία του δέρματος.
  • Σύνδρομο Marfan (επιμήκυνση των οστών, παθολογία της καρδιάς, όραση).

Πόσο τυχαίες είναι αυτές οι συνδέσεις, οι επιστήμονες πρέπει να μάθουν.

Εξάρτηση της πορείας της νόσου από τον τύπο της κληρονομιάς

Γενετικές μελέτες διαπίστωσαν ότι η πορεία της νόσου εξαρτάται από τον τύπο της κληρονομιάς.

Εάν ο ασθενής έλαβε αλλοιωμένα γονίδια από έναν από τους γονείς (ετερόζυγη εμβρυϊκή ανάπτυξη), τότε πιο συχνά βρίσκουν ήπια συμπτώματα ή απουσία τους.

Με ομόζυγη κληρονομιά (και από τους δύο γονείς), η ασθένεια είναι σοβαρή, με όλους τους τύπους αιμορραγίας και με πλήρη απουσία του παράγοντα VIII στο πλάσμα του αίματος. Υπάρχει ακόμη λιγότερο σοβαρή βλάβη στις αρθρώσεις και τους μύες σε σύγκριση με την αιμορροφιλία.

Χαρακτηριστικά της κλινικής στην παιδική ηλικία

Η ασθένεια Willebrand στα παιδιά ανιχνεύεται έως και ένα έτος. Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα είναι:

  • ρινορραγίες;
  • ματωμένα ούλα;
  • ακαθαρσίες αίματος ή οξεία αιμορραγία από το στομάχι, τα έντερα (ανιχνεύονται στα κόπρανα).

Κατά την εφηβεία, τα κορίτσια βιώνουν μηννορραγία (αιμορραγία από τη μήτρα). Η ασθένεια μπορεί να ανιχνευθεί με σημαντική αιμορραγία από την οπή του δοντιού που έχει εξαχθεί, μετά από αμυγδαλεκτομή, περικοπές και εκδορές.

Πιθανές εκδηλώσεις με τη μορφή δερματικού εξανθήματος (εκχύμωση), μώλωπες, ενδοαρθρικά αιματώματα. Σε ένα παιδί, η απώλεια αίματος είναι οξεία. Με εμμηνόρροια σε κορίτσια εφήβων, τυπικά σημάδια αναιμίας (ωχρότητα, ζάλη, αδυναμία).

Διαφέρει από την αιμορροφιλία απουσία περιόδου χάριτος. Η αιμορραγία ξεκινά αμέσως μετά τον τραυματισμό. Δεν επαναλαμβάνεται μετά τη διακοπή.

Πώς συνεργάζονται η εγκυμοσύνη και η ασθένεια von Willebrand?

Η πορεία της εγκυμοσύνης στους τύπους Ι και ΙΙ προκαλεί μερική αντιστάθμιση του παράγοντα κατά τη στιγμή του τοκετού. Ωστόσο, η ποσότητα του δεν είναι ακόμη αρκετή για να παρέχει την επιθυμητή πήξη. Ως εκ τούτου, κατά τη διαχείριση εγκύων γυναικών με καθιερωμένη νόσο von Willebrand, οι μαιευτήρες-γυναικολόγοι προτείνουν την ξαφνική ανάπτυξη αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της εργασίας και μετά.

Ο επιπολασμός των γεννήσεων στη νόσο von Willebrand ποικίλλει ευρέως: 1 περίπτωση ανά 10.000 και 20.000 γεννήσεις.

Η παρατήρηση της φύσης των αλλαγών στον παράγοντα VIII κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έδειξε: αύξηση του περιεχομένου κατά 2-3 φορές κατά το τρίτο τρίμηνο, ο μητρικός οργανισμός το λαμβάνει από το έμβρυο. Ως εκ τούτου, η εγκυμοσύνη στο 77% των γυναικών βελτιώνει την πορεία της νόσου, συνοδεύεται από μακροχρόνια ύφεση..

  • στο πρώτο τρίμηνο (αποβολή)
  • 6-10 ημέρες μετά τον τοκετό.
  • από 6 έως 13 ημέρες με καισαρική τομή.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση της νόσου von Willebrand απαιτεί την απαραίτητη συμμετοχή των αιματολόγων. Είναι αδύνατο να γίνει διάγνωση σε επίπεδο πολυκλινικής ή παιδικής διαβούλευσης λόγω της έλλειψης ικανότητας των εργαστηρίων αυτών των ιδρυμάτων να διεξάγουν συγκεκριμένες διαγνωστικές εξετάσεις, ενζυμικές ανοσοδοκιμασίες. Ο γιατρός αναλαμβάνει την ασθένεια όταν παίρνει συνέντευξη από συγγενείς, εξετάζει τον ασθενή και λαμβάνει υπόψη πληροφορίες από την αναμνησία.

Επιπλέον, οι διαθέσιμες δοκιμές ποικίλλουν ως προς την ευαισθησία και τη διαγνωστική αξία. Επομένως, αναπτύχθηκε ένας αλγόριθμος για την εξέταση του υποτιθέμενου ασθενούς..

  1. Πρώτον, μελετάται ένα πήγμα με όλους τους δείκτες πήξης, συμπεριλαμβανομένου του χρόνου αιμορραγίας. Η ανάλυση μπορεί να πραγματοποιηθεί στην κλινική σας. Εάν εντοπιστούν παθολογικές ανωμαλίες, ο ασθενής αποστέλλεται στο αιματολογικό κέντρο.
  2. Η κύρια μέθοδος για την ανίχνευση μείωσης της ποσότητας του παράγοντα VIII στο αίμα είναι να προσδιοριστεί η δραστικότητα των αιμοπεταλίων του ασθενούς, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με φορμαλίνη, σε αντίδραση με διάλυμα ristocetin.
  3. Για τον εντοπισμό ενός συγκεκριμένου τύπου ασθένειας, χρησιμοποιείται η ποιοτική πλευρά του ελαττώματος, μια σύγκριση της μειωμένης ικανότητας συσσωμάτωσης υπό την επίδραση της ριστοκετίνης με το φυσιολογικό - υπό την επίδραση κολλαγόνου, θρομβίνης, ADP, αδρεναλίνης.
  4. Η τεχνική δέσμευσης κολλαγόνου αποκαλύπτει μειωμένη λειτουργική ικανότητα του παράγοντα VIII, ενός συγκεκριμένου τύπου ασθένειας.

Κατά τη διάγνωση των ταυτόχρονων βλαβών των βλεννογόνων, είναι απαραίτητο:

  • εξέταση από ωτορινολαρυγγολόγο ·
  • οισοφαγογαστροδεοδενοσκοπική εξέταση.
  • κολονοσκόπηση (εξέταση των εντέρων).

Για τη θεραπεία, είναι σημαντικό να εντοπιστούν αγγειακοί σχηματισμοί με τη μορφή τουρκοψίας, αγγειωμάτων, μεγεθύνσεων έως 2 mm, που συμβάλλουν στην αιμορραγία.

Θεραπευτική αγωγή

Τα μέτρα για τη θεραπεία της νόσου von Willebrand εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς, την παρουσία επιπλοκών. Με ήπια μορφή, μόνο η προφυλακτική χρήση φαρμάκων είναι απαραίτητη για την αποφυγή αιμορραγίας, εάν ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί σε οποιαδήποτε επέμβαση, οδοντιατρική επέμβαση.

Μέτριες αιμορραγίες με τη μορφή ρινορραγίας, βαριά εμμηνόρροια αντιμετωπίζονται με παρασκευάσματα τρανεξαμικού οξέος (Cyclo-F, Cyclocapron, Tranexam, Transancha). Στο εσωτερικό, συνταγογραφείται αμινοκαπροϊκό οξύ (ενήλικες το πολύ 20 g / ημέρα, παιδιά - 0,2).

Τοπικά για εξωτερική αιμορραγία, χρησιμοποιήστε το Tisukol, ένα αιμοστατικό σφουγγάρι, Tachocomb.

Για να σταματήσει η παρατεταμένη εμμηνόρροια στις γυναίκες, χρησιμοποιούνται Infecundin, Mestranol.

Η δεσμοπρεσίνη προκαλεί αυξημένη παραγωγή παράγοντα von Willebrand. Αυξάνει επίσης τον αγγειακό τόνο, δρα ως αντιδιουρητικό.

Για να καλυφθεί η ανεπάρκεια του παράγοντα VIII, είναι απαραίτητο να χορηγηθεί αντιιμοφιλικό πλάσμα και κρυοκαθίζηση. Τονώνουν την ανάπτυξη του δικού τους παράγοντα μέχρι το τέλος της πρώτης ημέρας. Το απαιτούμενο επίπεδο διατηρείται έως και 36 ώρες. Ως εκ τούτου, συνιστάται να εισαγάγετε την εισαγωγή κάθε 2 ημέρες..

Ο ίδιος μηχανισμός καθορίζει το χρονοδιάγραμμα της προφυλακτικής μετάγγισης 2 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, στην αρχή του πόνου κατά τη διάρκεια του τοκετού. Μετά τη γέννηση του μωρού, απαιτείται θεραπεία μετάγγισης την έκτη ημέρα..

Το κρυοκαθίζημα περιέχει παράγοντες VIII, XIII, ινωδογόνο.

Οι αλλαγές αιμοπεταλίων στην παθολογία είναι δευτερεύουσες. Αυτό αποδεικνύει την αδυναμία χρήσης μάζας αιμοπεταλίων, καθώς και άλλων μεθόδων που δρουν σε αυτό το επίπεδο (άλατα μαγνησίου, ATP, σεροτονίνη).

Κατά τη συνταγογράφηση αμινοκαπροϊκού οξέος, πρέπει να αποφεύγονται τα αντισυλληπτικά και το κρυοκαθίζημα. Μαζί μπορούν να προκαλέσουν γενικευμένη ενδοαγγειακή πήξη με μικροθρόμβωση..

Πρόβλεψη

Η σύγχρονη διάγνωση και θεραπεία επιτρέπουν μια ευνοϊκή πορεία ασθενειών. Μια σοβαρή απειλή σε τραύμα, οι επεμβάσεις πρέπει να συνοδεύονται από σωστή προεγχειρητική προετοιμασία. Οι περιπτώσεις εγκεφαλικών επεισοδίων και μαζικής απώλειας αίματος είναι επί του παρόντος σπάνιες.

Η καθιερωμένη εξέταση των νεογνών, οι μέλλουσες μητέρες σας επιτρέπουν να εντοπίσετε την ασθένεια και να προετοιμαστείτε για τις επιθετικές εκδηλώσεις της. Οι πληροφορίες σχετικά με την παρουσία συμπτωμάτων σε συγγενείς έχουν μεγάλη σημασία. Αυτό διευκολύνει τη διάγνωση και την επιλογή θεραπείας..

Νόσος Von Willebrand (αγγειοαιμοφιλία)

Η νόσος Von Willebrand είναι μια συγγενής παθολογία αιμόστασης, που εκδηλώνεται από ποσοτική και ποιοτική ανεπάρκεια του παράγοντα von Willebrand στο πλάσμα και αυξημένη αιμορραγία. Η νόσος Von Willebrand χαρακτηρίζεται από τον αυθόρμητο σχηματισμό υποδόριων πετέχειων, εκχύμωση. επαναλαμβανόμενη αιμορραγία από τη μύτη, το γαστρεντερικό σωλήνα, την κοιλότητα της μήτρας. υπερβολική απώλεια αίματος μετά από τραύμα και χειρουργική επέμβαση, αιμάρθρωση. Η διάγνωση βασίζεται στο οικογενειακό ιστορικό, την κλινική παρουσίαση και τον εργαστηριακό έλεγχο του αιμοστατικού συστήματος. Στη νόσο του von Willebrand, χρησιμοποιούνται μετάγγιση αντιιμοφιλικού πλάσματος, τοπικοί και γενικοί αιμοστατικοί παράγοντες, αντιιβρινολυτικά.

ICD-10

  • Οι λόγοι
  • Παθογένεση
  • Ταξινόμηση
  • Συμπτώματα της νόσου von Willebrand
  • Διαγνωστικά
  • Θεραπεία της νόσου von Willebrand
  • Πρόβλεψη και πρόληψη
  • Τιμές θεραπείας

Γενικές πληροφορίες

Η νόσος Von Willebrand (αγγειοαιμοφιλία) είναι ένας τύπος κληρονομικής αιμορραγικής διάθεσης που προκαλείται από ανεπάρκεια ή μειωμένη δραστηριότητα του συστατικού πλάσματος του παράγοντα πήξης του αίματος VIII - παράγοντας von Willebrand (VWF). Η νόσος Von Willebrand είναι μια κοινή παθολογία πήξης του αίματος, η οποία εμφανίζεται με συχνότητα 1-2 περιπτώσεων ανά 10.000 άτομα και μεταξύ της κληρονομικής αιμορραγικής διάθεσης κατατάσσεται τρίτη μετά από θρομβοκυτταροπάθειες και αιμοφιλία A. Η νόσος Von Willebrand διαγιγνώσκεται εξίσου σε άτομα και των δύο φύλων, αλλά λόγω μιας πιο σοβαρής πορείας, εντοπίζεται συχνότερα στις γυναίκες. Η νόσος μπορεί να συνδυαστεί με δυσπλασία του συνδετικού ιστού, αδυναμία του συνδέσμου και υπερκινητικότητα των αρθρώσεων, αυξημένη ελαστικότητα του δέρματος, πρόπτωση καρδιακών βαλβίδων (σύνδρομο Ehlers-Danlos).

Οι λόγοι

Η νόσος Von Willebrand είναι μια γενετικά καθορισμένη παθολογία που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο VWF που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 12. Η κληρονομικότητα της νόσου von Willebrand τύπου I και II είναι αυτοσωματική κυρίαρχη με ατελή διείσδυση (οι ασθενείς είναι ετεροζυγώτες), ο τύπος III είναι αυτοσωμικός υπολειπόμενος (οι ασθενείς είναι ομοζυγώτες). Στη νόσο τύπου III von Willebrand, μεγάλα τμήματα του γονιδίου VWF διαγράφονται, μεταλλάσσονται ή συνδυασμός αυτών των ελαττωμάτων. Επιπλέον, και οι δύο γονείς έχουν συνήθως μια ήπια πορεία ασθένειας τύπου Ι..

Οι επίκτητες μορφές νόσου von Willebrand μπορεί να εμφανιστούν ως επιπλοκή μετά από πολλαπλές μεταγγίσεις αίματος, στο πλαίσιο συστημικής (SLE, ρευματοειδής αρθρίτιδα), καρδιακής (στένωσης αορτικής βαλβίδας), ογκολογικών (νεφροβλαστώματος, όγκου Wilms, μακροσφαιριναιμίας). Αυτές οι μορφές της νόσου von Willebrand σχετίζονται με το σχηματισμό αυτοαντισωμάτων στον VWF, την επιλεκτική απορρόφηση των ολιγομερών από καρκινικά κύτταρα ή ελαττώματα στις μεμβράνες των αιμοπεταλίων.

Παθογένεση

Στην καρδιά της νόσου von Willebrand είναι ποσοτική (τύποι Ι και ΙΙΙ) και ποιοτική (τύπος II) βλάβη της σύνθεσης του παράγοντα von Willebrand, μιας σύνθετης γλυκοπρωτεΐνης στο πλάσμα του αίματος, που είναι ένα σύμπλεγμα ολιγομερών (από διμερή έως πολυμερή) Ο παράγοντας von Willebrand εκκρίνεται από αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα και μεγακαρυοκύτταρα με τη μορφή προπρωτεΐνης, εισέρχεται στο αίμα και στην υποενδοθηλιακή μήτρα, όπου εναποτίθεται σε α-κοκκία αιμοπεταλίων και σώματα Weibl-Pallas.

Ο παράγοντας von Willebrand εμπλέκεται στην αιμόσταση αγγείων-αιμοπεταλίων (πρωτογενής) και πήξης (δευτερογενής). Το VWF είναι μια υπομονάδα της αντιιμοφιλικής σφαιρίνης (παράγοντας πήξης VIII), εξασφαλίζοντας τη σταθερότητα και την προστασία του από την πρόωρη απενεργοποίηση. Λόγω της παρουσίας συγκεκριμένων υποδοχέων, ο παράγοντας von Willebrand προκαλεί ισχυρή προσκόλληση αιμοπεταλίων (αιμοπετάλια) σε υποενδοθηλιακές δομές και συσσωμάτωση μεταξύ τους σε σημεία βλάβης στα αιμοφόρα αγγεία.

Το φυσιολογικό επίπεδο του VWF στο πλάσμα του αίματος είναι 10 mg / l, αυξάνεται προσωρινά με σωματική δραστηριότητα, εγκυμοσύνη, στρες, φλεγμονώδεις και μολυσματικές διεργασίες, λαμβάνοντας οιστρογόνα. μειωμένη συνταγματικά σε άτομα με ομάδα αίματος Ι. Η δραστηριότητα του παράγοντα von Willebrand εξαρτάται από το μοριακό του βάρος · το μεγαλύτερο θρομβογόνο δυναμικό παρατηρείται στα μεγαλύτερα πολυμερή.

Ταξινόμηση

Υπάρχουν διάφοροι κλινικοί τύποι νόσου von Willebrand - κλασικός (τύπος Ι). μορφές παραλλαγής (τύπος II) · σοβαρή μορφή (τύπος III) και τύπος αιμοπεταλίων.

  1. Με την πιο συχνή (70-80% των περιπτώσεων) ασθένεια τύπου Ι, υπάρχει ελαφρά ή μέτρια μείωση στο επίπεδο του παράγοντα von Willebrand στο πλάσμα (μερικές φορές ελαφρώς μικρότερο από το κατώτερο όριο του κανόνα). Το φάσμα των ολιγομερών δεν αλλάζει, αλλά με τη μορφή Winchez, υπάρχει μια συνεχής παρουσία υπερ-βαρέων πολυμερών VWF.
  2. Στον τύπο II (20-30% των περιπτώσεων), υπάρχουν ποιοτικά ελαττώματα και μείωση της δραστηριότητας του παράγοντα von Willebrand, το επίπεδο του οποίου βρίσκεται εντός του φυσιολογικού εύρους. Ο λόγος για αυτό μπορεί να είναι η απουσία ή ανεπάρκεια ολιγομερών υψηλού και μεσαίου μοριακού βάρους. υπερβολική συγγένεια (συγγένεια) για υποδοχείς αιμοπεταλίων, μειωμένη δραστικότητα ραστομυκίνης-συμπαράγοντα, μειωμένη σύνδεση και απενεργοποίηση του παράγοντα VIII.
  3. Στον τύπο III ο παράγοντας von Willebrand στο πλάσμα απουσιάζει σχεδόν εντελώς, η δραστηριότητα του παράγοντα VIII είναι χαμηλή. Ο τύπος των αιμοπεταλίων (ψευδο-von Willebrand νόσος) παρατηρείται με φυσιολογική περιεκτικότητα σε VWF, αλλά η αυξημένη πρόσδεσή του στον αντίστοιχο αλλοιωμένο υποδοχέα αιμοπεταλίων.

Συμπτώματα της νόσου von Willebrand

Η νόσος του Von Willebrand εκδηλώνεται με αιμορραγικό σύνδρομο ποικίλης έντασης - κυρίως μετεωροί, μώλωπες-αιμάτωμα, λιγότερο συχνά - τύποι αιματώματος, οι οποίοι καθορίζονται από τη σοβαρότητα και την παραλλαγή της νόσου.

Οι ήπιες μορφές της νόσου von Willebrand τύπου Ι και ΙΙ χαρακτηρίζονται από αυθόρμητη εμφάνιση ρινορραγίας, μικρές και μέτριες ενδοδερμικές και υποδόριες αιμορραγίες (πετέχια, εκχύμωση), παρατεταμένη αιμορραγία μετά από τραύμα (περικοπές) και χειρουργικές επεμβάσεις (εκχύλιση δοντιών, αμυγδαλεκτομή κ.λπ.). Τα κορίτσια έχουν εμμηνόρροια, αιμορραγία της μήτρας, γυναίκες σε εργασία - υπερβολική απώλεια αίματος κατά τον τοκετό.

Στον τύπο III και σε σοβαρές περιπτώσεις της νόσου τύπου I και II von Willebrand, η κλινική εικόνα μπορεί να μοιάζει με τα συμπτώματα της αιμοφιλίας. Εμφανίζονται συχνές υποδόριες αιμορραγίες, επώδυνα αιματώματα μαλακών ιστών, αιμορραγία από σημεία ένεσης. Οι αιμορραγίες συμβαίνουν σε μεγάλες αρθρώσεις (αιμάρθρωση), μακροχρόνια δυσάρεστη αιμορραγία κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων, τραυματισμούς, έντονη αιμορραγία από τη μύτη, τα ούλα, το γαστρεντερικό σωλήνα και το ουροποιητικό σύστημα. Τυπικός σχηματισμός τραχιών μετατραυματικών ουλών.

Σε σοβαρή νόσο von Willebrand, το αιμορραγικό σύνδρομο εκδηλώνεται ήδη κατά τους πρώτους μήνες της ζωής ενός παιδιού. Το αιμοσύνδρομο στη νόσο von Willebrand προχωρά με εναλλαγή της επιδείνωσης και σχεδόν πλήρη (ή πλήρη) εξαφάνιση εκδηλώσεων, αλλά με έντονη σοβαρότητα μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή μετα-αιμορραγική αναιμία.

Διαγνωστικά

Το οικογενειακό ιστορικό, η κλινική παρουσίαση και τα εργαστηριακά δεδομένα διαλογής για αιμόσταση αγγειακών αιμοπεταλίων και πλάσματος παίζουν σημαντικό ρόλο στην αναγνώριση της νόσου von Willebrand. Μια γενική και βιοχημική εξέταση αίματος, ένα πήγμα με τον προσδιορισμό του επιπέδου των αιμοπεταλίων και του ινωδογόνου, ορίζεται ο χρόνος πήξης. Πραγματοποιούνται PTI και APTT, τεστ τσιμπήματος και δοκιμασία τουρνουά. Από γενικές εξετάσεις, συνιστάται ο προσδιορισμός της ομάδας αίματος, η μελέτη της γενικής ανάλυσης των ούρων, η ανάλυση των περιττωμάτων για απόκρυφο αίμα, υπερηχογράφημα της κοιλιακής κοιλότητας.

Για να επιβεβαιωθεί το γεγονός της νόσου von Willebrand, το επίπεδο του VWF στον ορό του αίματος και η δραστικότητά του, η δραστικότητα της ραστοκετίνης-συμπαράγοντα προσδιορίζονται χρησιμοποιώντας τις μεθόδους ανοσοηλεκτροφόρησης και ELISA. Στη νόσο von Willebrand τύπου II, με φυσιολογικό επίπεδο παραγόντων VWF και VIII, η μελέτη του παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF), η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης VIII και η συσσώρευση αιμοπεταλίων είναι ενημερωτική. Οι ασθενείς με νόσο von Willebrand χαρακτηρίζονται από συνδυασμό μειωμένου επιπέδου και δραστικότητας του VWF στον ορό, παρατεταμένου χρόνου αιμορραγίας και APTT, και μειωμένη λειτουργία πρόσφυσης και συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων..

Η νόσος Von Willebrand απαιτεί διαφορική διάγνωση με αιμορροφιλία, κληρονομικές θρομβοκυτταροπάθειες. Εκτός από τη συμβουλή αιματολόγου και γενετιστή, εξετάσεις ωτορινολαρυγγολόγου, οδοντιάτρου, γυναικολόγου, γαστρεντερολόγου.

Θεραπεία της νόσου von Willebrand

Δεν πραγματοποιείται τακτική θεραπεία της νόσου von Willebrand με χαμηλό σύμπτωμα και μέτριο αιμοσύνδρομο, αλλά οι ασθενείς παραμένουν σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Η θεραπεία συνταγογραφείται σε περίπτωση εμφάνισής τους κατά τη διάρκεια του τοκετού, με τραυματισμούς, εμμηνόρροιες, αιμαρθρώσεις, προφυλακτικά - πριν από τη χειρουργική και οδοντική επέμβαση. Ο στόχος αυτής της θεραπείας είναι να παρέχει το ελάχιστο απαιτούμενο επίπεδο ανεπαρκών παραγόντων πήξης..

Η μετάγγιση αντιιμόφιλου πλάσματος και κρυοκαθίζησης (με υψηλή περιεκτικότητα σε VWF) σε δόσεις χαμηλότερες από ότι στην αιμοφιλία ενδείκνυται ως θεραπεία υποκατάστασης. Στην ασθένεια von Willebrand τύπου Ι, η δεσμοπρεσσίνη είναι αποτελεσματική για τον έλεγχο της αιμορραγίας. Για ήπιες και μέτριες μορφές αιμορραγίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί αμινοκαπροϊκό οξύ, τρανεξαμικό οξύ. Για να σταματήσει η αιμορραγία από την πληγή, χρησιμοποιείται αιμοστατικό σφουγγάρι και κόλλα ινώδους. Με επαναλαμβανόμενη αιμορραγία της μήτρας, χρησιμοποιούνται COCs, ελλείψει θετικού αποτελέσματος, πραγματοποιείται υστερεκτομή - χειρουργική αφαίρεση της μήτρας.

Πρόβλεψη και πρόληψη

Στην περίπτωση επαρκούς αιμοστατικής θεραπείας, η νόσος von Willebrand συνήθως εξελίσσεται σχετικά ευνοϊκά. Η σοβαρή πορεία της νόσου von Willebrand μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή μετα-αιμορραγική αναιμία, θανατηφόρα αιμορραγία μετά τον τοκετό, σοβαρό τραυματισμό και χειρουργική επέμβαση, και μερικές φορές υποαραχνοειδή αιμορραγία και αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Προκειμένου να αποφευχθεί η νόσος του von Willebrand, είναι απαραίτητο να αποκλειστούν οι γάμοι μεταξύ ασθενών (συμπεριλαμβανομένων των συγγενών), παρουσία διάγνωσης, να αποκλειστεί η χρήση ΜΣΑΦ, αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων, να αποφευχθούν τραυματισμοί, να ακολουθήσετε αυστηρά τις συστάσεις του γιατρού.